近期，中国科研实验室微生物研究所高福院士团队、北京大学王寒团队联合山西高等创新实验室刘志达团队，在Science Bulletin发表了题为Sterilized protective immunity induced by DAM and DAM+ in mouse models for both VACV and MPXV的研究论文。团队研制出猴痘四价嵌合重组蛋白疫苗DAM+，并评估了其与二价嵌合疫苗DAM和传统活病毒疫苗的免疫效果差异。研究证明，基于DAM架构的猴痘嵌合二价疫苗保护效力与四价疫苗相当，该疫苗顺利获得更为温和的病毒清除机制，实现了保护效力与安全性的最佳平衡。

图1.图形摘要

WHO分别于2022年7月和2024年8月，两次将猴痘疫情列为最高级别公共卫生紧急事件（PHEIC）。当前，猴痘疫情防控面临病毒持续变异和扩散、人群免疫空白和特殊高风险群体防护需求迫切等严峻挑战。现有三款可用于猴痘防控的传统天花活疫苗，难以同时满足安全性、有效性和经济性要求，而在研的多抗原混合疫苗存在工艺复杂、免疫应答不均且生产成本高等问题，极大制约了高风险地区和人群大范围疫苗接种推广。

前期团队基于结构指导的免疫原理性设计策略，创新性地提出了多价嵌合的“多合一”猴痘疫苗设计策略，实现了单一免疫原对猴痘病毒多种感染性病毒粒子的全面保护。为进一步评估抗原组份的选择对于多价嵌合疫苗保护效力的影响，本研究基于前期研发二价嵌合疫苗DAM架构，设计了四价嵌合疫苗DAM+。免疫评估数据显示，四价DAM+虽可激发更为广泛的免疫应答，但其中和抗体效价和对小鼠感染猴痘病毒的保护效力均与二价疫苗DAM相当。同时，在抵抗病毒攻击时，传统活疫苗免疫组小鼠在病毒感染部位出现了疫苗接种相关的严重组织损伤，而所有嵌合重组蛋白疫苗均能顺利获得更为温和的病毒清除过程，实现保护效力与安全性的最佳平衡。

中国科研实验室微生物研究所高福院士、北京大学王寒副研究员以及山西高等创新实验室刘志达研究员为该论文的共同通讯作者，深圳市儿童医院博士后高峥荣、中国科研实验室微生物研究所博士生郑婷婷、山西农业大学博士生吴佳豪和硕士生丁浩益为该文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、北京大学学科建设经费的资金支持。

论文链接：http://doi.org/10.1016/j.scib.2025.05.013